液相色谱-质谱联用仪（LC-MS，Liquid Chromatography-Mass Spectrometry）是一种结合液相色谱（LC）分离能力与质谱（MS）高灵敏度检测能力的分析技术，广泛应用于复杂混合物中化合物的定性和定量分析。以下是其详细介绍与应用：

一、LC-MS的基本组成

1. 液相色谱（LC）部分

• 输液系统：高压泵输送流动相（如甲醇/水）。

• 进样器：自动/手动注入样品。

• 色谱柱：反相C18柱、HILIC柱等，根据化合物极性选择。

• 柱温箱：控制分离温度以提高重现性。

2. 接口（离子源）

• 电喷雾电离（ESI）：适合极性、大分子（如蛋白质、多肽）。

• 大气压化学电离（APCI）：适合弱极性小分子（如脂类、甾体）。

• 大气压光电离（APPI）：用于非极性化合物（如多环芳烃）。

3. 质谱（MS）部分

• 四极杆（Q）：低成本，适合靶向定量（如药物代谢分析）。

• 飞行时间（TOF）：高分辨率，适合非靶向筛查（如代谢组学）。

• 离子阱（Ion Trap）：多级质谱（MSⁿ）能力，用于结构解析。

• Orbitrap：超高分辨率（可达100万+），用于复杂样品。

• 质量分析器类型：

• 检测器：电子倍增器（EM）或光电倍增管。

4. 数据处理系统

• 软件用于峰识别、定量及数据库比对（如NIST、mzCloud）。

二、LC-MS的核心优势

• 高灵敏度：可检测pg/mL级痕量物质。

• 高选择性：通过多反应监测（MRM）排除基质干扰。

• 宽动态范围：跨越4-6个数量级。

• 兼容复杂样品：无需全部分离即可分析（如血液、环境样品）。

三、主要应用领域

1. 制药与生物医药

• 药物代谢（DMPK）：研究药物在体内的吸收、分布、代谢（ADME）。

• 杂质分析：检测原料药中的痕量降解产物。

• 生物大分子分析：单克隆抗体、多肽的定性/定量（如肽图分析）。

2. 临床诊断

• 新生儿筛查：遗传代谢病标志物（如氨基酸、酰基肉碱）。

• 治疗药物监测（TDM）：如免疫抑制剂（他克莫司）、抗癫痫药的血药浓度检测。

• 癌症标志物：发现和验证肿瘤相关代谢物（如胆碱、肌酐）。

3. 环境与食品安全

• 农药残留：蔬菜水果中有机磷的检测。

• 环境污染物：水体中PPCPs（药品和个人护理品）、微塑料添加剂。

• 食品添加剂：非法添加物（如三聚氰胺）。

4. 科研领域

• 代谢组学：疾病机制研究（如糖尿病、阿尔茨海默症）。

• 蛋白质组学：翻译后修饰（磷酸化、糖基化）分析。

• 法医毒理学：血液/尿液中的毒物筛查。

四、LC-MS的局限性

• 基质效应：复杂样品可能抑制/增强离子化效率（需优化前处理）。

• 成本高：仪器购置和维护费用昂贵。

• 技术门槛：需专业操作和数据分析能力。

五、前沿发展

• 联用技术扩展：如LC-MS/MS与离子淌度（IM-MS）联用，提升分离维度。

• 微型化：便携式LC-MS用于现场检测（如环境污染应急）。

• AI辅助：机器学习加速代谢物鉴定和通路分析。

六、典型分析流程

1. 样品前处理：蛋白沉淀（乙腈）、固相萃取（SPE）、稀释过滤。

2. LC分离：优化梯度洗脱程序（如5%~95%乙腈/水）。

3. MS检测：选择离子模式（SIM/MRM）或全扫描（Full Scan）。

4. 数据分析：积分峰面积、校准曲线定量、数据库匹配。

总结

LC-MS凭借其强大的分离与鉴定能力，已成为现代分析化学的核心工具，尤其在生命科学、环境监测和精准医疗中需要。用户需根据目标化合物性质（极性、分子量）选择合适的离子源和质量分析器，并结合样品前处理以优化结果。